Association pour le Traitement des Malades Insuffisants Rénaux

PROJET DE RECHERCHE 2022

PROJET DELIGHT

projet delight

publication du 5/05/2024

Publication du 27/02/2023

État des lieux du projet DELIGHT
au 29 septembre 2023

Étude de l’influence des traitements de désimmunisation sur la réponse immunitaire de patients hyperimmunisés en attente de transplantation rénale

Titre court : DELIGHT

Code promoteur : 38RC22.0399
Promoteur de la recherche : CHU Grenoble-Alpes

Investigateur principal : Dr Johan NOBLE

L’Avis favorable du CPP Nord Ouest IV le 09/02/2022
Mise en place réalisée avec l’équipe investigatrice le 15/05/2023

Inclusions encore en cours
Résultats intermédiaires en cours d’analyses

1- Analyses sur PBMC de 10 patients à 4 temps :

avant désimmunisation, T1 le jour de la transplantation rénale, T2 à M3 post greffe et T4 à M12 post greffe

2- Analyse en cytométrie de flux :

5

Objectif :

quantification de la population B-mémoire, Plasmablastes, B naifs et B transitionnels (Cf figure1) aux 4 temps pour chaque patient.

Analyse en cytométrie de flux

Figure 1 : Gating strategy de l’étude Delight

3- Analyses en ELISPOT B anti-HLA, B anti BKV et T anti CMV, EBV et BK pour l’analyse de la réponse anti HLA et anti virale aux 4 temps pour chaque patient
(40 tests)

Nombre de spots par puits à différents temps d'incubation (VS1)
Exemple de spots obtenus par methode ELISPOT / FluoroSpot

Figure 2 : exemple de spots obtenus par methode ELISPOT / FluoroSpot

4- Analyse métabolisme par méthode SCENITH
(cf Figure 3)

Analyse métabolisme par méthode SCENITH

Figure 3 : analyse de la MFI de la puromycine pour mesurer le métabolisme cellulaire en fonction de conditions bloquant les différentes voies du métaboisme (Oligo : oligomycine qui bloque OXPHOS, DG : deoxyglucose qui bloque la glycolyse, CHX : témoin positif)
Analyses réalisées sur tous les sous types de cellules, aux 4 temps pour chaque patient.

Fait à Grenoble, le 29 septembre 2023
Dr. Johan NOBLE

AVANCEMENT DU PROJET DE RECHERCHE DELIGHT (2022)

Étude de l’influence des traitements de désimmunisation sur la réponse immunitaire de patients hyperimmunisés en attente de transplantation rénale (étude DELIGHT)

Etat des lieux du projet Delight au 5 mai 2024

Etat des lieux du projet Delight au 5 mai 2024

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État des lieux du projet DELIGHT au 27 février 2023

État des lieux du projet DELIGHT au 27 février 2023

1- Cohorte déjà établie :
Les cellules des 40 patients désimmunisés au CHU de Grenoble-Alpes : recensement des PBMC (cellules mononuclées du sang )congelés : exploitables pour 26 patients  : avec en moyenne 2 aliquots de cellules x 5 pour chaque patient à différents temps du suivi

2- Cohorte prospective :
Projet DELIGHT prospectif avec analyses échantillon sanguin, médullaires et ganglionnaire de patients hyperimmunisés :
Dépôt du dossier au CPP le 13 décembre 2022

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Les étapes prévues du projet DELIGHT

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Étape 1 (2023)

Dépôts du projet à la délégation de la recherche clinique et innovation (DRCI) pour accords du CPP et aide méthodologique

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Étape 2 (2023 - 2024)

Récupération des échantillons, finalisation du RIPH prospectif et dépôt au CPP, explorations mécanistiques.

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Étape 3 (2024 - 2026)

Réalisation des analyses de recherche à l’IAB (Institut for Advanced Biosciences) de Grenoble et publications des résultats.

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