Étude DELIGHT
État des lieux du projet
au 27 février 2023
projets d’etudes 2025
projets d’etudes 2024
projet d’etude 2023
Étude de l’influence des traitements de désimmunisation sur la réponse immunitaire de patients hyperimmunisés en attente de transplantation rénale
1- Cohorte déjà établie :
Les cellules des 40 patients désimmunisés au CHU de Grenoble-Alpes : recensement des PBMC (cellules mononuclées du sang )congelés : exploitables pour 26 patients : avec en moyenne 2 aliquots de cellules x 5 pour chaque patient à différents temps du suivi
Analyses fonctionnelles en ELISPot (enzyme-linked immunospot) :
technique immunoenzymatique permettant de dénombrer des cellules à partir de leur sécrétion
Étapes de mise en place de la technique ELISPOT B anti-HLA (anticorps ciblant les cellules des donneurs d’organes, HLA : human leukocyte antigen)
Mise en place de la technique « classique » ELISPOT T : validée avec peptide anti BK virus (BKV) témoin positif (T+) et témoin négatif (T-). Cf Figure 1
Mise en place ELISpot B anti BKV et anti HLA : réactifs reçus. Début des expériences en mars sur témoin sain puis patients transplantés puis sur la cohorte de patients désimmunisés (objectif mai 2023)
Analyses en cytométrie de flux :
élaboration et validation du panel des anticorps pour cibler les cellules sécrétrices d’anticorps (ASC pour antibody secreting cells) cf. Figure 2
Commande des réactifs en cours : début des expériences de mise au point en mars 2023 d’abord sur témoin sains puis sur patients transplantés rénaux puis sur la cohorte de patients désimmunisés (objectif mai 2023)
2- Cohorte prospective :
Projet DELIGHT prospectif avec analyses échantillon sanguin, médullaires et ganglionnaire de patients hyperimmunisés :
- Dépôt du dossier au CPP le 13 /12 / 2022
- Demande de compléments de la part du CPP le 11/01/2022 : réponse le 19/01/2022
- Au 27/02/2023 : en attente avis favorable
Fait à Grenoble, le 27 février 2023
Dr. Johan NOBLE
ARTICLE PUBLIÉ DANS LA REVUE TRANSPLANT INTERNATIONAL
8 juillet 2024
AVANCEMENT DU PROJET DE RECHERCHE DELIGHT (2022-2023)
Étude de l’influence des traitements de désimmunisation sur la réponse immunitaire de patients hyperimmunisés en attente de transplantation rénale (étude DELIGHT)
Etude DELIGHT publiée dans la revue TRANSPLANT INTERNATIONAL
Glycolysis Changes in Alloreactive Memory B Cells in Highly Sensitized Kidney Transplant Recipients Undergoing Desensitization Therapy
Etat des lieux du projet Delight au 5 mai 2024
Étude de l’influence des traitements de désimmunisation sur la réponse immunitaire de patients hyperimmunisés en attente de transplantation rénale
État des lieux du projet DELIGHT au 29 septembre 2023
1- Analyses sur PBMC de 10 patients à 4 temps
avant désimmunisation, T1 le jour de la transplantation rénale, T2 à M3 post greffe et T4 à M12 post greffe 2- Analyse en cytométrie de flux : Objectif : quantification de la population B-mémoire, Plasmablastes, B naifs et B transitionnels (Cf figure1) aux 4 temps pour chaque patient.
3- Analyses en ELISPot B anti-HLA, B anti BKV et T anti CMV, EBV et BK pour l’analyse de la réponse anti HLA et anti virale aux 4 temps pour chaque patient (40 tests)
4- Analyse métabolisme par méthode SCENITH (cf Figure 3)
LES DOSSIERS RETENUS POUR UNE BOURSE D'ÉTUDE
Bourses de recherche 2025, deux lauréats
1. Dr. Annabelle GONTHIER, Docteur en Pharmacie diplômé en pharmacie hospitalière, Pharmacien adjoint – ECHO DIALYSE
“Evaluation de l’efficacité de l’altéplase à faible dose dans la désobstruction des cathéters centraux d’hémodialyse – CATH’LYSE”
2. Dr. Mickaël BOBOT, Maître de Conférence des Universités – Praticien Hospitalier en Néphrologie, Hôpital La Conception – AP-HM
“Pronostic de l’atteinte cognitive et de son évolutivité chez les patients insuffisants rénaux chroniques en attente de transplantation rénale”
Bourses de recherche 2024, deux lauréats
1. Dr. Lisa BEGUIN, médecin néphrologue à l’AURAL HAGUENAU et praticien hospitalier au CH HAGUENAU
“Etude de validation du Kt mesuré par dialysance ionique comme indicateur de dose de dialyse et du pronostic des patients traités par hémodialyse chronique trihebdomadaire.”
2. Dr. Julien ANIORT, Maitre de Conférence Universitaire Praticien Hospitalier Service Néphrologie, Dialyse et Transplantation Rénale CHU de CLERMONT-FERRAND
“Supplémentation en céto-analogues pour prévenir la perte de masse musculaire chez des patients en maladie rénale chronique de stade 4 et 5 suivant un régime modérément pauvre en protéines : essai contrôle ouvert”
Bourse de recherche 2023 – Etude PROFILER
Intérêt pronostique d’une évaluation multidimensionnelle sur la survie rénale des patients âgés insuffisants rénaux en MRC 4B/5 (PROFILER)
RESPONSABLE DE LA RECHERCHE
Dr. Melchior CHABANNES
Assistant hospitalier et universitaire, service de néphrologie du CHU de Besançon et immunologie clinique
Bourse de recherche 2022 – Etude Delight
ÉTUDE DELIGHT
L’objectif principal de cette étude est d’analyser l’influence de ce protocole de désimmunisation sur la réponse immunitaire chez des patients hyperimmunisés en attente de greffe.
Mots clefs : Transplantation rénale, désimmunisation, anticorps anti-HLA, immunité mémoire, immunosuppression.
RESPONSABLE DE LA RECHERCHE
Dr. Johan NOBLE, PH
Service de Néphrologie, dialyse, aphérèse et transplantation rénale
du CHU de Grenoble-Alpes
Doctorat en Médecine,
Les étapes prévues du projet DELIGHT
Étape 1 (2023)
Dépôts du projet à la délégation de la recherche clinique et innovation (DRCI) pour accords du CPP et aide méthodologique
Étape 2 (2023 - 2024)
Récupération des échantillons, finalisation du RIPH prospectif et dépôt au CPP, explorations mécanistiques.
Étape 3 (2024 - 2026)
Réalisation des analyses de recherche à l’IAB (Institut for Advanced Biosciences) de Grenoble et publications des résultats.
