BOURSE
DE RECHERCHE 2022
Dr. Johan NOBLE, PH
service de Néphrologie, dialyse, aphérèse et transplantation rénale
du CHU de Grenoble-Alpes
Chef de Service : Pr Lionel Rostaing
Etude DELIGHT
de patients hyperimmunisés en attente de transplantation rénale
ARTICLE PUBLIÉ DANS LA REVUE TRANSPLANT INTERNATIONAL
Ainsi l’ATMIR a créé en 2022 une bourse de recherche et d’études afin de soutenir un ou plusieurs projets portés par la communauté médicale en vue de l’amélioration:
- des techniques et pratiques de dialyse;
- de la formation des patients et de leurs accompagnants;
- de la recherche en dialyse ou en néphrologie;
- de l’accès à la transplantation rénale.
Un comité d’experts a été formé à l’initiative du Dr. Raymond Frayssinet afin de sélectionner un projet de recherche :
Dr. Raymond Azar, Dr Charles Chazot, Dr. Guillaume Jean.
Une aide à la recherche de trente mille huit cent trente euros sera ainsi attribuée au service de recherche du CHUGA afin de financer ce projet dès novembre 2022 pour une durée d’une année.
ÉTUDE DELIGHT
Étude de l’influence des traitements de désimmunisation sur la réponse immunitaire de patients hyperimmunisés en attente de transplantation rénale (étude DELIGHT)
Les stratégies de désimmunisation permettent d’accéder à une TR avec un crossmatch négatif (absence d’anticorps HLA spécifiques du donneur) le jour de la greffe. Au CHU de Grenoble-alpes, la désimmunisation consiste en la réalisation d’aphérèse pour enlever les anticorps et deux perfusions d’un anticorps anti-CD20.
Les analyses se feront à partir d’échantillons issues des 40 patients désimmunisés CHU de Grenoble-Alpes. Ces analyses seront complétées sur une cohorte prospective de patients hyperimmunisés et comparées à des groupes contrôle (non désimmunisés et témoins soins). La description de la réponse immunitaire se fera par une analyse phénotypique en cytométrie de flux et fonctionnelle par sécrétion de cytokines après stimulation allogénique. Ces résultats seront corrélés à des analyses d’immuno-marquages sur biopsies de greffon rénal et dans un deuxième temps à une description multi-compartimentale du système immunitaire au niveau médullaire et d’un organe lymphoïde secondaire après désimmunisation.
il est également souhaité valider à plus long terme un modèle de désimmunisation sur rat humanisés. Cette étude permettra de mieux comprendre l’impact des stratégies de désimmunisation sur le système immunitaire afin d’optimiser la combinaison de ces traitements et permettre d’augmenter l’accès à la TR des patients hyperimmunisés.
RESPONSABLE DE LA RECHERCHE
Dr. Johan NOBLE, PH
du CHU de Grenoble-Alpes
Doctorat en Médecine,
Thèse de science Novembre 2022
Faculté de Médecine : Université Joseph Fourier de Grenoble – Alpes
Chef de Service : Pr Lionel Rostaing
Établissement de santé
Boulevard de la chantourne,
38043 GRENOBLE Cedex 9
Activité : Établissement de santé publique
Équipe d’accueil
BOURSE DE RECHERCHE 2022
Étape 1 (2022)
Étape 2 (2022-2023)
Étape 3 (2023-2025)
dès le début du Projet
État des lieux du projet
ARTICLE PUBLIÉ DANS LA REVUE TRANSPLANT INTERNATIONAL
ETATS DES LIEUX DU PROJET DELIGHT (BOURSE 2022)
Étude de l’influence des traitements de désimmunisation sur la réponse immunitaire de patients hyperimmunisés en attente de transplantation rénale (étude DELIGHT)
Etude DELIGHT publiée dans la revue TRANSPLANT INTERNATIONAL
Glycolysis Changes in Alloreactive Memory B Cells in Highly Sensitized Kidney Transplant Recipients Undergoing Desensitization Therapy
Etat des lieux du projet Delight au 5 mai 2024
Étude de l’influence des traitements de désimmunisation sur la réponse immunitaire de patients hyperimmunisés en attente de transplantation rénale
État des lieux du projet DELIGHT au 29 septembre 2023
1- Analyses sur PBMC de 10 patients à 4 temps
avant désimmunisation, T1 le jour de la transplantation rénale, T2 à M3 post greffe et T4 à M12 post greffe 2- Analyse en cytométrie de flux : Objectif : quantification de la population B-mémoire, Plasmablastes, B naifs et B transitionnels (Cf figure1) aux 4 temps pour chaque patient.
3- Analyses en ELISPot B anti-HLA, B anti BKV et T anti CMV, EBV et BK pour l’analyse de la réponse anti HLA et anti virale aux 4 temps pour chaque patient (40 tests)
4- Analyse métabolisme par méthode SCENITH (cf Figure 3)
État des lieux du projet DELIGHT au 27 février 2023
Cohorte prospective :
Projet DELIGHT prospectif avec analyses échantillon sanguin, médullaires et ganglionnaire de patients hyperimmunisés :
Dépôt du dossier au CPP le 13 décembre 2022
LES DOSSIERS RETENUS POUR UNE BOURSE D'ÉTUDE
Bourses de recherche 2025, deux lauréats
1. Dr. Annabelle GONTHIER, Docteur en Pharmacie diplômé en pharmacie hospitalière, Pharmacien adjoint – ECHO DIALYSE
“Evaluation de l’efficacité de l’altéplase à faible dose dans la désobstruction des cathéters centraux d’hémodialyse – CATH’LYSE”
2. Dr. Mickaël BOBOT, Maître de Conférence des Universités – Praticien Hospitalier en Néphrologie, Hôpital La Conception – AP-HM
“Pronostic de l’atteinte cognitive et de son évolutivité chez les patients insuffisants rénaux chroniques en attente de transplantation rénale”
Bourses de recherche 2024, deux lauréats
1. Dr. Lisa BEGUIN, médecin néphrologue à l’AURAL HAGUENAU et praticien hospitalier au CH HAGUENAU
“Etude de validation du Kt mesuré par dialysance ionique comme indicateur de dose de dialyse et du pronostic des patients traités par hémodialyse chronique trihebdomadaire.”
2. Dr. Julien ANIORT, Maitre de Conférence Universitaire Praticien Hospitalier Service Néphrologie, Dialyse et Transplantation Rénale CHU de CLERMONT-FERRAND
“Supplémentation en céto-analogues pour prévenir la perte de masse musculaire chez des patients en maladie rénale chronique de stade 4 et 5 suivant un régime modérément pauvre en protéines : essai contrôle ouvert”
Bourse de recherche 2023 – Etude PROFILER
Intérêt pronostique d’une évaluation multidimensionnelle sur la survie rénale des patients âgés insuffisants rénaux en MRC 4B/5 (PROFILER)
RESPONSABLE DE LA RECHERCHE
Dr. Melchior CHABANNES
Assistant hospitalier et universitaire, service de néphrologie du CHU de Besançon et immunologie clinique
